食物抗原诱导免疫耐受的机制揭示

来源:科技日报 2023-06-18 19:33:33


(资料图片)

科技日报合记者 吴长锋

记者18日从中国科学技术大学获悉,该校朱书教授团队在肠道免疫研究中取得新进展,对Gasdermin-D(GSDMD)蛋白在食物耐受中的功能进行了新的解读,为食物过敏治疗提供了新方向。相关研究成果日前发表在国际期刊《细胞》上。

机体免疫系统如何识别自我、非我的抗原一直是免疫学的核心问题。一些对人体无害的抗原,比如肠道中来自共生微生物或食物的抗原,免疫系统会选择诱导外周耐受机制,避免产生强烈的免疫反应危及自身。其中,食物抗原如何被识别并启动免疫耐受的机制一直不清晰。

GSDMD蛋白作为介导细胞焦亡的关键执行蛋白,近些年来受到了领域内学者们的广泛关注。当细胞受到病原相关分子模式和损伤相关分子模式的刺激时,细胞内的信号感受器会以炎症小体依赖或非依赖的方式,激活天冬氨酸激酶家族成员,进而上细胞膜成孔引发细胞焦亡和炎性因子释放,并且GSDMD在肠道尤其是小肠也有着极高的表达量。因此,GSDMD的非焦亡功能以及在肠道发挥哪些具体的生理作用,也成为亟待探索的科学问题。

研究人员首先针对生理状态下各个组织细胞的GSDMD进行了蛋白印迹检测,发现只有在前端小肠的上皮细胞中能检测到一条大约13千道尔顿大小的剪切带。这条剪切带来自GSDMD的N端,并且是由食物抗原激活十二指肠上皮细胞中的CASPASE-3/7,从而切割GSDMD的88位天冬氨酸产生的。通过免疫荧光染色以及RNA测序等实验手段,研究人员发现,N13片段会入核诱导前端小肠上皮细胞的二类分子表达水平。通过单细胞RNA测序等手段,研究人员发现N13片段缺失造成上皮细胞二类分子下降,会进一步导致Tr1(1型调控性T细胞)细胞减少。由于Tr1细胞也被认为是诱导食物耐受的关键细胞之一,研究人员猜测N13片段最终会参与诱导食物耐受。为此,研究人员针对多种基因表达背景小鼠,构建了两组食物耐受模型,最终证实GSDMD在肠道的生理功能之一是参与构建宿主食物耐受。

研究人员表示,这项研究成果将为食物过敏的治疗手段提供新思路。

(中国科大供图)

x

热门推荐

食物抗原诱导免疫耐受的机制揭示

2023-06

美国男子枪杀3名幼子,被捕时称“不会伤害任何人”

2023-06

独家现场!中美外长会谈正式开始-全球观速讯

2023-06

毛毡面料有哪些?毛毡面料的优点和缺点?_观天下

2023-06

穿越火线攻略女神小说_穿越火线攻略 当前速看

2023-06

全球短讯!斯诺克女裁判诸瑛(斯诺克女裁判)

2023-06

在李渡,又见吴向东的“七言金句”

2023-06

全球视点!明天启动!人民币好消息

2023-06

台湾同胞喊话布林肯:建议布林肯们多来中国看看

2023-06

阴阳师妖怪屋2023年端午节活动介绍

2023-06

推荐阅读

山西2021年度发放国家助学贷款逾29亿元 助40万名学生圆大学梦

2021-12

伪造事故赚取“差价” 机动车骗保成诈骗犯罪重灾区

2021-12

内蒙古满洲里新增确诊34例

2021-12

张家口崇礼全力做好冬奥测试赛服务保障工作

2021-12

咖啡、啤酒、盒饭……早出晚归的打工人 寒夜的便利店有故事

2021-12

云南涉疫医疗废物实现“日产日清”

2021-12

对话“贩毒”母亲:不认罪正申诉,盼抗癫痫药物氯巴占可合法购买

2021-12

甘肃省电力投资集团有限责任公司原党委委员、副总经理刘晓黎被开除党籍

2021-12

湖北省委政法委原副巡视员汪宗兴接受审查调查

2021-12

利用游戏平台设线上赌场 江苏一犯罪团伙涉非法牟利数百万元被连锅端

2021-12